2021年12月15日,深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心联合暨南大学、广东省结核病控制中心等多个研究团队,在全球首次开展γδT细胞治疗耐药结核病的临床研究,历经三年,研究成果“Allogeneic Vγ9Vδ2 T-Cell Therapy Promotes Pulmonary Lesion Repair: An Open-labeled, Single-arm, Pilot Study in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis”在《Frontiers in Immunology》杂志(最新影响因子7.561)正式发表。
该研究在全球首次将体外扩增的同种异体 Vγ9Vδ2 T细胞用于治疗耐多药结核患者。研究总共招募8名耐多药结核病患者,其中7 名患者同时接受了同种异体 Vγ9Vδ2 T细胞疗法和抗结核药物治疗。每位患者每2周输注1次Vγ9Vδ2 T细胞,每次输注1×108细胞,共进行12次疗程,随访6个月(图1)。第8名患者最初仅接受4个疗程的细胞输注,随后接受8个疗程的细胞治疗和抗结核药物治疗,随访6个月。从临床反应、血常规、生化指标、胸部CT影像、免疫细胞表面标志物、体重和痰结核分枝杆菌检测等方面评估细胞治疗的安全性和有效性。8例患者总共进行了96次细胞回输,未发生任何不良反应,说明同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗具有良好的安全性。同时,胸部CT结果显示所有患者肺部病灶均有明显减少,免疫功能评估显示患者免疫功能也得到部分改善,7例患者在疗程未结束时已连续3次结核菌检测阴性,治愈率高达87.5%。这项单臂、单中心的临床初步研究为耐药结核治疗开辟了一条新途径,展示了同种异体 Vγ9Vδ2 T细胞可以作为用于结核病免疫治疗的新型药物,为全球耐药结核病的治疗提供新的选择。
图1. γδT细胞治疗耐药结核病的临床设计流程
该项研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省科技计划、深圳市科技计划等项目的支持。论文链接为:https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.756495